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Le signal «Ne me mangez pas» pourrait être la clé des thérapies contre le cancer, selon une nouvelle étude

Le signal «Ne me mangez pas» pourrait être la clé des thérapies contre le cancer, selon une nouvelle étude

Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Stanford ont découvert un autre nouveau signal qui pourrait être essentiel pour développer de nouvelles thérapies contre le cancer. La découverte consiste en un nouveau signal «ne me mangez pas» que certains cancers semblent utiliser pour échapper à la destruction par le système immunitaire.

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La recherche a déjà montré que le blocage de ces signaux embêtants chez des souris implantées avec des cancers humains voit les cellules immunitaires (macrophages) attaquer et éliminer les cancers. Le fonctionnement de ce processus est que, dans les cellules saines, les protéines à leur surface peuvent dire aux macrophages de ne pas les détruire.

Mais dans les cellules cancéreuses, le même système est utilisé pour échapper à la détection par les macrophages. Les protéines découvertes à ce jour et utilisées par les cellules cancéreuses pour se développer sont la PD-L1, CD47 et la sous-unité bêta-2-microglobuline du complexe majeur d'histocompatibilité de classe 1.

Une nouvelle protéine ajoutée à la liste

Les chercheurs étudient déjà les anticorps qui bloquent le CD47 dans les essais cliniques ainsi que les traitements contre le cancer qui ciblent PD-L1 en clinique. Maintenant, il y a peut-être une nouvelle protéine à ajouter à cette liste.

La protéine nouvellement découverte est appelée CD24, et elle agit également comme un signal «ne me mangez pas» par les cellules cancéreuses.

«Le fait de constater que tous les patients n'ont pas répondu aux anticorps anti-CD47 a contribué à alimenter notre recherche à Stanford pour tester si les cellules non répondantes et les patients pouvaient avoir des signaux alternatifs« ne me mangez pas »», a déclaré l'auteur principal Irving Weissman, MD, professeur de pathologie et de la biologie du développement et directeur du Stanford Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine et directeur du Ludwig Center for Cancer Stem Cell Research.

Cette dernière protéine a été découverte lorsque les chercheurs ont commencé à étudier des protéines qui étaient produites plus fortement dans les cancers que dans les tissus à partir desquels les cancers sont nés.

«Vous savez que si les cancers se développent en présence de macrophages, ils doivent émettre un signal qui empêche ces cellules d'attaquer le cancer», a déclaré l'auteur principale Amira Barkal, étudiante en MD-PhD. «Vous voulez trouver ces signaux afin de pouvoir les perturber et libérer tout le potentiel du système immunitaire pour combattre le cancer.»

Les chercheurs ont effectué plusieurs tests qui ont tous montré que lorsque la signalisation CD24 était bloquée, les macrophages étaient libres de manger les cellules cancéreuses. "Lorsque nous avons imagé les macrophages après avoir traité les cancers avec le blocage des CD24, nous avons pu voir que certains d'entre eux étaient juste remplis de cellules cancéreuses", a déclaré Barkal.

Complémentaire au CD47

En outre, les scientifiques ont découvert que la signalisation CD24 semblait souvent fonctionner de manière complémentaire à la signalisation CD47. Certains cancers, tels que les cancers du sang, ont répondu au blocage CD47, mais pas au blocage CD24. D'autres cancers, comme le cancer de l'ovaire, ont eu l'effet inverse.

Les chercheurs espèrent maintenant que la plupart des cancers pourront être traités en bloquant l'un ou l'autre de ces signaux ou tous ensemble. "Il y a probablement de nombreux signaux majeurs et mineurs" Ne me mangez pas ", et CD24 semble être l'un des principaux", a déclaré Barkal

Une étude décrivant la recherche a été publiée dans la revueLa nature.


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